Cà Due Leoni è posta nel Sestiere di Cannaregio, il più esteso tra i sei sestieri in cui è divisa Venezia. Esso va dalla stazione ferroviaria di Santa Lucia ai sestieri di Castello, confinando con Campo SS Giovanni e Paolo dove insiste l’Ospedale di Venezia, e di San Marco, confinando con il Ponte di Rialto. La via d’acqua principale del Sestriere è il Canale di Cannaregio, che va dal Canal Grande alla laguna ed è il secondo canale di Venezia e l’unico, con il Canal Grande, attraversato dai vaporetti, il trasporto pubblico acqueo cittadino. Il canale è attraversato da due grandi ponti, quello delle Guglie e quello dei Tre Archi.
Lungo la riva del canale di Canareggio (Fondamente Savornian e di San Giobbe)si apre il piccolo Campiello della Pazienza, dove è posto l’hotel. Lungo il canale, in stretta prossimità dell’hotel ci sono le fermate del servizio pubblico di trasporto per San Marco, i giardini della Biennale d’arte, le isole di Murano, Burano e Torcello e per il Lido. Dalla vicina Ferrovia partono i vaporetti che seguono tutto il Canal Grande
Varie sono le attrazioni turistiche nelle immediate vicinanze: l’antico Ghetto ebraico, con il riguardevole complesso architettonico delle 5 sinagoghe, il palazzo Vendramin Calergi, oggi sede del Casinò di Venezia, in passato abitazione di importanti famiglie nobiliari che, tra i tanti, ospitarono anche Richard Wagner fino alla morte, il palazzo Labia, con mirabili affreschi del Tiepolo, la chiesa degli Scalzi, progettata dal Longhena con affreschi del Tiepolo, quella trecentesca di Sant’Alvise,sfarzosamente affrescata dal Ricchi e dal Tiepolo, quella di Madonna dell’Orto, con le famose tele del Tintoretto, ed infine quelle di San Giobbe e di San Geremia, con le spoglie mortali di Santa Lucia.